这些生物标志物能助力找出潜藏的癌细胞
电影《黑豹》主演的结肠癌死亡,"新警察故事"导演死于鼻咽癌,为什么他们的疾病在早期没有被发现?癌症筛查离我们有多远?
9月7日,漫威影星查德威克·博斯曼(Chadwick Bosman)在美国洛杉矶举行了一场追悼会,他是漫威电影"黑豹"(Panther)的明星,死于结肠癌。新警察故事"的导演陈慕胜将于9月4日晚举行追悼会。最近,一些名人的早逝令人悲伤,但也引发了很多思考。
随着肿瘤治疗的进展,包括结肠癌和鼻咽癌在内的许多肿瘤的5年生存率一直很高。但值得注意的是,博斯曼和陈慕胜在发现肿瘤时都处于肿瘤的中晚期。至今,早期发现、早期手术切除或药物治疗仍然是最有效的肿瘤。
因此,肿瘤的早期筛查尤为重要。"肿瘤标志物检测作为一种简单、危害较小的方法,自1846年被发现并应用于多发性骨髓瘤的诊断和治疗以来,在肿瘤筛查、诊断、预后评估、疗效监测、复发预测等方面得到了广泛的应用。南开大学生命科学学院教授张笑东说,虽然肿瘤标志物的敏感性、特异性和稳定性尚不完善,但它确实是辅助临床的"良好助手"。
更多的新物质加入到肿瘤标志物的"大家族"中。
肿瘤标志物是肿瘤细胞自身合成和释放的物质,是机体在肿瘤发生和增殖过程中与肿瘤细胞反应产生的物质。它能客观、具体地反映肿瘤的发生和发展,可在人体的血液、体液、组织或细胞中检测到。
目前,已有100多个肿瘤标志物被命名为肿瘤标志物,根据张笑东的说法,肝癌常用肿瘤标志物CA 125、甲胎蛋白AFP、肺癌肿瘤标志物CA 211、NSE、消化道肿瘤标志物CA 199、CA 242、胃癌肿瘤标志物CA 724、女性肿瘤标志物CA 125、男性肿瘤标志物PSA、PAP等。
这100多个标记分为胚胎抗原、碳水化合物蛋白、肿瘤相关酶、激素、细胞角蛋白等。例如,CA起源于碳水化合物抗原,PSA和NSE属于肿瘤相关酶,AFP属于胚胎抗原。张笑东说,近年来,一些新的标记物也进入了科学家的研究范围,微RNA甲基化、环状RNA(CircRNA)、表观遗传分子等是目前学术界最主要的肿瘤标志物。
MicroRNA是一种非编码的小RNA,由21个核苷酸和22个核苷酸组成。科学家发现它在肿瘤组织中异常表达,并能稳定地存在于体液中。它可以作为一个有效的癌症生物标志物。
环状RNA是一种具有特殊封闭结构的非编码RNA分子,研究人员发现不同类型的癌组织有不同的环状RNA表达谱,而同一环状RNA在不同类型的癌组织中的表达并不相同。目前,对CIRS-7(CDR1as)的研究较多。CIRS-7在肝癌、宫颈癌和恶性胶质瘤中均有表达.Cir-瘙痒与食管癌、结直肠癌和肺癌也有密切关系.张笑东说。
此外,表观遗传分子被用作肿瘤标记物,如DNA甲基化。张笑东解释说,DNA甲基化在多种癌症中经常发生,并倾向于关闭多种肿瘤抑制基因的表达。通过检测DNA甲基化的变化,可以推断出发生癌症的可能性。对于临床诊断,DNA标记比RNA标记更可靠和稳定。
虽然这些新的肿瘤标志物也有自己的‘缺陷’,但它们的出现扩大了肿瘤标志物的检测范围。"张笑东认为,未来联合检测多种肿瘤标志物将提高检测的敏感性,有助于临床医生早期诊断癌症。

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